案例报告：氢气治疗致转移性胆囊癌缩小
作者：admin文章来源：未知发布日期：2022-06-01 16:43浏览次数：
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胆囊癌(GBC)是我国第六大常见的消化道肿瘤，也是我国癌症相关死亡的第六大原因。尽管 GBC 的诊断和治疗有所改善，但大多数患者通常被确认患有转移性 GBC (mGBC)。由于淋巴结或远处转移的高发生率，GBC的5年总生存率（OS）仅为5%。对于不适合手术的 mGBC 患者，国家综合癌症网络 (NCCN) 指南建议使用胆道引流、化疗、临床试验和可用的最佳支持治疗。目前，可供选择的选择很少，迫切需要新的更有效的方法。
在癌症患者中，治疗策略、结果和预后在很大程度上取决于免疫状态。CD8 + T 细胞因肿瘤抗原的持续刺激而耗尽，导致增殖、细胞因子产生和免疫功能停止。多项研究研究了氢在包括癌症在内的各种疾病中的预防和治疗作用。最近有报道称，氢气可以刺激过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α，从而增强线粒体功能，从而可以挽救耗尽的 CD8 +T细胞。在一项关于吸入氢气对 55 名 IV 期结直肠癌患者的影响的高级研究中 ，Akagi 等人 将终末程序性细胞死亡 1 (PD1) + CD8 + T 细胞的积累确定为预后不良，发现氢气治疗后末端 PD1 + CD8 + T 细胞减少和末端 PD1 - CD8 + T 细胞的积累与改善的无进展生存期和 OS 显着相关。
我们介绍了一名 72 岁女性胆囊癌 (GBC) 患者的病例，该患者在不可逆电穿孔消融和口服替加氟（一种氟嘧啶衍生物）化疗后 9 个月发生原位复发和肝转移，但未能控制进展这种病。患者在胰头周围的淋巴结中进一步发生转移。病人有严重的贫血，需要每周输血。胆囊肿瘤侵犯十二指肠降部，引起肠漏和肝结肠粘连。
患者在2018年10月24日开始吸入氢气，治疗1个月内，患者病情相对稳定，血液指标、感染情况、疼痛程度逐渐好转。随后，胆囊与十二指肠粘连部位出现肠梗阻；经胃肠减压及静脉营养1个月后缓解。患者在整个治疗过程中坚持定期进行氢气治疗。
不良事件
记录的最常见不良反应包括嗜睡或激动，没有观察到其他不良事件。患者的转氨酶水平在整个治疗过程中保持正常。偶尔她的胆红素水平超过参考范围，但在短期使用保肝药物后恢复正常。尽管定期输血，但在氢治疗开始前的两周内，患者的红细胞计数和血红蛋白水平几乎没有变化。氢疗和输血后两项指标均持续升高，治疗2.5个月后均达到参考范围的下限（图1A）。氢疗后输血频率逐渐降低，治疗2个月后完全停止。
氢气治疗前后患者的血液参数。A：红细胞计数和血红蛋白水平；图中红线代表参考范围的下限；B：总蛋白和白蛋白浓度；图中红线代表参考范围；C：白细胞和淋巴细胞计数；图中的红线代表参考范围。
治疗前1个月内，患者对感染有较高的炎症反应和较高的白细胞计数（22.1×10 9 /L）。抗感染治疗后，白细胞计数恢复至参考范围上限（9.8×10 9 /L），未进一步降低。氢气处理1.5个月后（未进一步抗感染处理），白细胞计数下降至4.7×10 9 /L（图1C剩下）
疗效评价
氢疗开始后不久血清总蛋白水平恢复正常并继续上升。因肠梗阻，治疗后给予静脉营养1～2个月。胃管切除后2周内，患者恢复正常饮食，总蛋白保持在参考范围的上限。氢疗 2 个月后血清白蛋白水平恢复正常并继续上升（图1B）。
在氢疗法之前，胆囊肿瘤的广泛粘连和压迫导致上腹部剧烈疼痛，需要每天服用止痛药；当氢治疗 2 周后疼痛逐渐减轻时，这种情况就停止了。即使在肠梗阻期间，也不需要随后因疼痛引起的镇痛剂给药。
目前，氢气与该患者癌症的改善之间仅存在暂时的联系。氢的抗癌特性可能涉及：
(1）消除癌细胞产生的高水平活性氧，从而抑制癌细胞的增殖、侵袭和迁移；
(2) 下调炎症因子，消除慢性炎症，改变微环境；
(3) 保护线粒体，维持能量产生，帮助纠正缺氧，从而改变心血管、内分泌和神经系统；
(4) 恢复耗尽的细胞毒性T细胞的功能，增强全身抗癌作用。
详细的机制仍有待进一步的后续研究充分阐明，晚期癌症治疗的适应症需要在更多患者的研究中进行验证。
