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这个改善糖尿病的药,效果可能决定于氢气

最近上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光院士团队和华大生命科学研究院共同完成的一项研究结果显示,同样用阿卡波糖改善糖尿病,B肠型肠道菌群的人群明显效果更好,降低体重、降脂以及改善胰岛素抵抗的情况更为明显,并揭示了其中的原因。

研究团队首先对尚未接受药物改善的106例初发2型糖尿病患者进行对照研究,将患者随机分配为服用阿卡波糖组和格列吡嗪组。经过3个月的改善后,研究人员发现,阿卡波糖的确相较格列吡嗪更具备改善患者的体重、胰岛素抵抗以及血脂的疗效。在此基础上,研究人员对这些初发2型糖尿病患者用药前的肠道共生菌群进行分型,得到两大类不同类型:富含拟杆菌肠型、即B肠型,富含普氏菌肠型、即P肠型。他们发现,B肠型的人群接受阿卡波糖改善后,表现出更多代谢获益,比如体重降低、降脂以及改善胰岛素抵抗等。

蓝色是对照,绿色是服用药物后,氢气是不是增加了。

阿卡波糖(小肠α葡萄糖苷酶抑制剂)在糖尿病患者的改善中得到广泛应用。其基本原理是限制淀粉在小肠内分解为葡萄糖,实现降低糖尿病患者血糖的目的。这些没有被小肠吸收的营养成分可以到达大肠内,大肠内细菌可以分解这些成分,其中一些细菌具有产生氢气的作用。2008年,Suzuki Y等提出,阿卡波糖具有心脏保护作用,其中一个原因可能是促进肠道细菌产生氢气,给人类志愿者服用阿卡波糖后分析发现,这些患者呼吸气体中氢气的含量明显增加。2015年Tamasawa A等的研究更直接,发现糖尿病患者单次服用阿卡波糖后,大肠细菌产生氢气的能力和患者外周血内白血病介素1β基因表达下降有关,这提示阿卡波糖能通过促进肠道细菌产生氢气控制糖尿病患者炎症反应的作用。

虽然对微生物不太熟悉,宁光院士发现的阿卡波糖效果更好的B型肠菌主要是富含拟杆菌,而拟杆菌就是能产生氢气的细菌类型。阿卡波糖效果不那么好普氏菌肠型则是产生乙酸,而不是氢气。如此则可以对这两类患者进行随访,观察服用阿卡波糖后呼出气体中氢气的含量。相信可以获得不错的结果。这样不仅能对阿卡波糖效果评价提供了一种新的检测方法,也给氢气改善糖尿病提供了新的佐证。

现在肠道菌群和疾病的关系十分火热,氢气可能一方面能影响肠道菌群,另一方面,许多调节菌群的食物和药物可能是通过肠道产生氢气发挥作用。当然如何让肠道菌群产生足够量氢气,如果让肠道菌群持续产生氢气,怎么选择食物的种类,如果选择服用的时间,都需要进行针对性研究。不过,只要方向正确,这些问题都可以解决。

1. Tamasawa A, et al. Hydrogengas production is associated with reduced interleukin-1β mRNA in peripheralblood after a single dose of acarbose in Japanese type 2 diabetic patients. EurJ Pharmacol. 2015;762:96-101.

2. Suzuki Y et al. Are theeffects of alpha-glucosidase inhibitors on cardiovascular events related toelevated levels of hydrogen gas in the gastrointestinal tract? FEBS Lett. 2009Jul 7;583(13):2157-9.

3. Gu Y et al. Analyses ofgut microbiota and plasma bile acids enablestratification of patients for antidiabetic treatment. Nat Commun. 2017 Nov27;8(1):1785.

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