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氢气的剂量效应关系研究

氢气多少剂量才有效果,一直是困扰许多人的一个问题。这涉及到剂量效应关系问题,所谓剂量效应关系,就是多少剂量有效果,多少剂量效果最理想,低于多少剂量没有效果等这样的问题。不幸的是,现在氢气医学这方面的研究非常不足,无法给出确定性回答。
 

(重点)导致缺少剂量效应关系问题的原因有三个,一是氢气医学研究毕竟只有10年,仍然存在许多没有回答的问题,例如剂量效应关系,作用机制,哪些疾病最有效等这样似乎简单但很难回答的问题。二是因为氢气作为一种气体,规范剂量是非常困难的,使用方法,氢气浓度,个体情况等对氢气这种方式的剂量影响非常大,氢气进入人体后也非常容易释放出来,作用维持时间比较短。三是氢气对人体几乎绝对的安全性。弄清楚剂量效应的一个重要目的是为使用最小最理想的改善剂量,既然氢气安全性非常高,为减少副作用减少用量就没有太大必要。
 

本文是根据氢气医学研究综述系列介绍,这里是对2007年后氢气医学研究的概括。2007年是现代氢气医学的开始,一方面是小剂量氢气也有显著疾病改善作用的发现,另一方面建立了通过水和水溶液给氢气的简单途径。2007年后国际上大量氢气医学研究论文涌现可以作为这一判断的佐证。日本医科大学太田成男教授是氢气医学创始人也是比较公认的看法。
 

2007年《自然医学》论文发表后,受到生物医学领域的广泛认可,自从该文章发表到2015年7月,被引用次数达到533次。这些论文大多数涉及氢气医学研究和讨论,其中证明氢气效应的原创论著就达到321篇。
 

321篇氢气医学论著全部来自MEDLINE数据库。这些研究主要是来自疾病动物模型和人类临床研究。大部分研究论文来自日本、中国和美国的研究机构。最近几年每年论文数量都迅速增加,尤其是来自中国的论文增加速度数量最为突出。临床研究论文数量虽然相对比较少,但增加速度也非常快,其中2008年和2009年分别只有1篇,2010年2篇,2011年3篇,2012年5 篇,2013年9篇,2014年6篇,2015年6篇。
 

氢气医学研究中使用的给氢气方法包括:呼吸氢气、喝氢气水和注射氢气生理盐水。喝氢气水多数是自由饮用,因为氢气容易从溶液中释放,这种方法存在给氢剂量不稳定的问题。呼吸氢气多数是让动物呼吸氢气浓度4%以下的混合气体。通过腹腔注射氢气饱和盐水的研究大多数都来自中国学者。有一篇来自中国的论文是采用腹腔直接注射氢气的方面。
 

氢气改善疾病的效应几乎包括所有器官,涵盖31种疾病类型,可以细分为166个疾病模型、人类疾病、改善相关损伤和植物病理状态,这些疾病和损伤多数属于氧化应激和炎症相关疾病。
 

另外有13篇论文报道了氢气植物效应研究,全部来自中国,这些研究说明氢气的作用范围不仅仅局限哺乳动物。氢气的植物效应意味着氢气在农业领域的广泛应用前景。
 

氢气的剂量效应关系研究
 

需要注意的是,在各种给氢气的方法和途径中,目前并不清楚具体那种方法更为优越,这也是氢气医学领域急需要解决的重要问题。过去很少有对不同给氢气方法效果的对比研究,我们(本文原作者)曾经对比饮用氢水和连续或间歇呼吸氢气对6羟基多巴诱导的帕金森病动物效果差别,结果发现连续呼吸不如间隔呼吸和饮用氢水的效果更好。呼吸氢气和饮用氢气能产生同样的体内氢气浓度(这里呼吸的浓度比较小,如果增加呼吸浓度,一定可以明显增加体内氢气水平)。最近进一步研究连续呼吸氢气和随时自由饮用氢水有不同的信号分子基因表达模式。将基因改变区分为四类,一是对呼吸氢气的反应基因,二是对饮用氢水的反应基因,三是对呼吸氢气和饮用氢水共同反应的基因,四是对两种同时使用反应的基因(Fig. 2)。对比不同给氢气方式的基因表达模式,发现联合呼吸和饮用氢水能对相关信号分子基因表达和蛋白水平产生更显著效果。提示氢气的作用不仅存在剂量依赖效应机制,而且是通过复杂信号网络实现生物效应。联合呼吸和饮用氢水可能能产生更理想的效果。
 

对不同给氢气手段的效应差别,应该用同样动物模型比较。例如,同样是氢气对内毒素诱导的急性肺损伤,4家研究组用三种不同给氢气方式,包括呼吸、饮用氢水和注射氢气盐水,都发现具有保护作用。但是没有一家同时对这三种给氢方法进行比较,因此无法区别那种给氢气方法效果更好。同样在动物急性心肌梗塞模型也存在类似的情况,八家不同课题组采用呼吸和注射氢气盐水两种不同给氢气方法。为区分不同给氢气方法的效果,同一课题应该采用多种不同的给氢气方法,并比较不同方法的效果差别。只有这样才能确定那种方法更理想。作者提出不同方法的问题,这确实是氢气研究中一个尴尬的问题,但是氢气剂量并不是简单区分不同给氢气方法这么简单,也有不同浓度、不同持续时间和间隔方式等问题。
 

氢气的剂量效应关系研究
 

表一总结了各种不同给氢气方法。Ohsawa等报道氢气对脑缺血损伤的保护作用,更多研究证明氢气对其他器官缺血再灌注损伤。此后,氢气选择性抗氧化作用被反复采用氧化应激相关包括炎症和代谢性疾病验证。
 

氢气的剂量效应关系研究

表二显示氢气改善不同器官和疾病的研究。是对2012年另一篇综述的更新版,本表将这些疾病分为31个大类,166个疾病模型、人类疾病、改善相关损伤、植物病理生理学状态等。
 

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