鼾声伤肾，吸氢固本！

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种病因不明的睡眠呼吸疾病，临床表现有夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停和白天嗜睡。由于呼吸暂停引起反复发作的夜间低氧和高碳酸血症，可导致高血压，冠心病，糖尿病和脑血管疾病等并发症及交通事故，甚至出现夜间猝死。因此OSAHS是一种有潜在致死性的睡眠呼吸疾病。临床数据显示，成年人睡眠呼吸暂停综合征发生率是15-24%。成年人睡眠呼吸暂停综合征也是肾脏损伤、心血管疾病、脑血管疾、哮喘和肺水肿等多种疾病的重要危险因素。许多理论解释产生多种疾病的原因，其中成年人睡眠呼吸暂停综合征导致的氧化应激、低氧血症、炎症反应和高血压是比较公认的原因。
 

睡眠呼吸暂停综合征和慢性肾病的关系也有研究，两种呈双向关系。睡眠呼吸暂停综合征会促进慢性肾病发展成为尿毒症，50–70%终末期肾病伴随睡眠呼吸暂停综合征。说明两种疾病之间存在密切联系。
 

氢气是一种选择性抗氧化物质，能对人体产生抗氧化抗炎症和抗过敏效应，氢气具有极大的生物组织扩散能力，对人体的安全性非常高，这决定了氢气具有广泛的医学应用潜力，对肾脏和睡眠呼吸暂停综合征也具有可能的改善价值。氢气还能通过预适应方式诱导小剂量兴奋效应，可以激活身体自身抗凋亡抗氧化能力。
 

铁是人体必需元素，是许多蛋白酶的活性中心。但是铁过量也会导致自由基活性氧增加，导致氧化应激损伤。铁离子和自由基有非常类似的结构特征，自由基是组成原子最外电子存在不成对电子，铁离子也存在不成对电子，有人甚至认为铁离子等一些含有不成对电子的金属离子也属于自由基。这也是铁离子过多为什么会引起自由基增加和氧化损伤的关键原因。转铁蛋白transferrin又名运铁蛋白，是血浆中主要的含铁蛋白质，负责运载由消化管吸收的铁和由红细胞降解释放的铁。

 

 

红线是损伤组，粉红是氢气吸入，效果如何用过氢的鼠知道!
 

铁离子在组织细胞内运输的方式主要依靠转铁蛋白协助，转铁蛋白和细胞膜表面上的转铁蛋白受体结合，然后通过内吞作用把受体复合物中的铁从细胞膜转移到细胞质。
 

人体铁大部分来源于衰老的红细胞被巨噬细胞吞噬后血红素铁的再循环，另一部分来源于食物铁的吸收，小肠是吸收铁的唯一部位，胃和十二指肠的细胞色素b首先将食物中的Fe3+还还原为Fe2+，转运至小肠上皮细胞内，同时血红素也可由肠上皮细胞吸收降解后释放其中的Fe2+。以上途径吸收的Fe2+一方面以铁蛋白的形式储存在肝脏、小肠和巨噬细胞内，供机体需要时利用。另一方面在膜铁转运蛋白1(ferroportin 1)和膜铁转运辅助蛋白(hephaestin)的共同作用下穿过肠上皮细胞基底膜，释放入血液中，并被氧化成Fe3+与转铁蛋白(transferrin)结合，结合形式通过门脉系统到达肝脏，肝细胞在转铁蛋白受体2(transferrin receptor 2)的介导下摄取这些结合铁，部分铁经血液到达骨髓用于血红蛋白合成及红细胞生成，或与幼红细胞上的转铁蛋白受体1结合进入网织红细胞中用于红细胞分化过程中血红蛋白的合成，最终铁在各个组织器官和细胞中被利用。
 

模式图：低氧导致铁过载，损伤肾小管，氢气抗氧化奋力保护肾脏细胞。
 

二价金属转运蛋白1和铁蛋白在铁吸收中也具有重要作用。二价金属转运蛋白1也分布在肾单位的近端小管，说明二价金属转运蛋白1在肾脏铁重吸收过程中有重要作用。
 

铁过载可导致肾脏损伤，可能是打鼾诱导慢性肾损伤的早期敏感指标。王等对发现小鼠肾脏组织远曲小管铁沉积明显，铁过载和间隙低氧诱导肾脏损伤关系密切。低氧导致铁离子沉积和肾脏损伤也存在氧化和炎症损伤，考虑到氢气对氧化损伤和炎症损伤的保护作用，过去研究发现氢气对化疗药物和缺血性肾损伤也具有改善效果，那么氢气对低氧铁过载肾损伤的保护作用值得探讨。
 

该研究利用慢性间隙性低氧诱导肾损伤，观察这种损伤和铁代谢的关系，研究发现慢性间歇性低氧能诱导肾损伤，同时存在铁过载、细胞凋亡和氧化应激。也存在转铁蛋白受体和二价金属转运蛋白1表达增加，氢气改善可以显著逆转上述改变。研究结果说明，氢气对打鼾诱导的肾脏损伤有缓解作用。
 

参考文献

Ohsawa etal. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducingcytotoxic oxygen radicals, Nat Med 13(6):688-94

Guan P,et al. Hydrogen gas reduces chronic intermittent hypoxia-induced hypertensionby inhibiting sympathetic nerve activity and increasing vasodilator responsesvia the antioxidation. J Cell Biochem. 2019;120(3):3998-4008.

Guan P,et al.Hydrogen protects against chronic intermittent hypoxia induced renaldysfunction by promoting autophagy and alleviating apoptosis. Life Sci. 2019.

Guan P,et al.Hydrogen Gas Alleviates Chronic Intermittent Hypoxia-Induced Renal Injurythrough Reducing Iron Overload. Molecules. 2019;24(6)