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氢气对癌症的预防治疗作用

作者:admin发布日期:2024-04-05 09:16浏览次数:
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气体信号分子,包括一氧化碳(CO)、一氧化氮(NO)和硫化氢,已经被证实具有癌症治疗潜力,这为癌症治疗指出了新的方向。近年来,一系列研究证实,氢气这种弱还原性气体也对各种癌症具有治疗效果,并且可以缓解放疗和化疗引起的氧化应激,减少组织损伤和免疫抑制,从而改善预后。同时,氢气还具有免疫调节作用,能够抑制T细胞耗竭并增强T细胞的抗肿瘤功能。值得注意的是,人类肠道菌群每天可以产生大量的氢气,这成为维持机体抵抗疾病如肿瘤的自然屏障。尽管氢气潜在的抗肿瘤机制仍需进一步研究,但先前的研究已经表明,氢气可以选择性地清除高毒性的活性氧物种(ROS),并抑制癌细胞中各种依赖ROS的信号通路,从而抑制癌细胞增殖和转移。氢气清除ROS的能力也可能是其免疫调节功能的潜在机制。在本文中,我们回顾了肠道菌群产生的氢气对机体免疫稳态的重要性,氢气在癌症治疗中的作用及其潜在机制,以及氢气的具体应用,为癌症患者的综合治疗提供新的思路。
该综述作者主要来自复旦大学中山医院癌症研究中心
Zhou W, Zhang J, Chen W, Miao C. Prospects of molecular hydrogen in cancer prevention and treatment. J Cancer Res Clin Oncol. 2024 Mar 31;150(4):170.
一、前言
根据世界卫生组织(WHO)的最新统计数据,癌症在全球183个国家中的112个国家是导致死亡的第一或第二大原因,对人类健康构成了严重威胁。整体而言,全球癌症的发病率和死亡率的负担还将继续增加。目前,手术仍然是治疗实体瘤的主要方法,辅以放疗和化疗,包括多种细胞毒性药物、酪氨酸激酶抑制剂,以及免疫疗法,如免疫检查点抑制剂,例如抗程序性细胞死亡1(PD-1)、抗程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抗体。然而,这些方法在癌症治疗中往往未能取得令人满意的临床效果。
气体信号分子是小分子气体,通过调节信号转导影响细胞生物学,例如一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)和硫化氢(H2S)。研究证实,多种气体信号分子具有抗肿瘤特性,可以直接使用或作为特定代理产品用于抗癌治疗。
最近的研究证实了氢气(H2)是另一种在癌症治疗中显示出有趣潜力的气体信号分子。自1975年Dole等人发现高浓度的H2可以治愈植入小鼠皮肤的鳞状细胞癌以来,众多实验室和临床研究已经证实H2对各种癌症都有效。此外,H2与放疗和细胞毒性药物等抗癌疗法有效协同作用,减少对身体的损害并改善患者预后。

 

 
在2007年的一个里程碑式研究中,Oshawa等人发现H2可以选择性中和高度有毒的活性氧物种(ROS)(羟基自由基·OH和过氧亚硝酸盐ONOO–),而不影响其他生理性ROS。H2的ROS清除能力可能是其抗肿瘤活性的关键潜在机制。然而,由于缺乏其他气体信号分子所具有的特定受体,氢气在肿瘤治疗中的潜在机制存在争议。在这篇综述中,我们首先讨论了生理条件下肠道菌群代谢H2对人体内环境稳态的重要性。然后我们讨论了H2通过其独特的抗氧化能力进行抗肿瘤作用的机制,以提供氢气在肿瘤治疗中作用机制的全面解释。最后,我们讨论了H2不同应用模式的具体作用,并探讨了氢气在临床肿瘤治疗中应用的前景。