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美国《外科学研究》杂志报道:氢气针对结肠炎的研究

文章来源:admin发布日期:2023-10-12 14:15浏览次数:
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第二军医大学解剖学教研室博士导师张传森教授,带领课题组成员贺敬虎博士等人研究发现,氢气生理盐水对动物溃疡性结肠炎有治疗作用,该文章发表在美国《外科学研究》杂志上。

结肠炎,特别是溃疡性结肠炎的表现是腹泻和便秘交替,折磨着许多人,但目前并没有非常有效的治疗手段,这一疾病基本上可以肯定是属于自身免疫性疾病,美国欧洲学者根据卫生假说,提出使用安全寄生虫感染治疗这一疾病,目前的临床研究证明效果确定,可能为这一疾病的治疗带来突破性进展。

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关于乳果糖诱导氢气对结肠炎的治疗作用的文章发表在Dig Dis Sci.,这是一个由本科生为主完成的课题,文章的主要思想是,证明乳果糖对结肠炎的治疗是通过诱导肠道细菌产生氢气发挥作用。

文章的基本思路是这样的。乳果糖是人和动物无法直接吸收的,口服可以经过小肠达到大肠,在大肠内被细菌摄取而产生氢气,在临床上,乳果糖最常用于便秘的治疗,也用于肝性脑病的治疗。过去曾经有人报道乳果糖对结肠炎有治疗作用,这十分奇怪,但具体原因并不清楚,也有美国学者报道使用氢气对结肠炎具有治疗作用。而且过去早就有人证明乳果糖可以诱导氢气产生。那么我们根据这些前人的研究结果提出,乳果糖口服可能通过诱导氢气治疗结肠炎。

现在发表的论文正是按照我们当时提出的思路完成的。但是这一研究也存在一些不足,例如乳果糖是通过细菌增殖增加氢气的产生,但是细菌产生氢气的同时也可能会产生其他的物质,例如硫化氢、乙酸等,这些物质也有可能具有生物学作用,另外细菌的增加和结肠炎本身就存在密切的关系,是否细菌类型存在改变是影响病情的原因,等这些问题我们并没有回答。

首先证明口服乳果糖有效,然后用形态学、炎症因子等确认对组织损伤和炎症氧化损伤具有效果,这些内容大部分过去已经有人研究过。然后我们检测口服乳果糖可诱导氢气的产生,注射氢气盐水可以发挥类似的效果,如果应用抗生素可以阻断乳果糖的保护效果,同时氢气的产生减少。这些证据可以提示我们的推测,但推测并不严密,存在一些漏洞无缺陷,不过这一研究仍具有一定价值。通过系列研究,提出了一种可能性比较大的解释。从我们近期的相关研究结果提示,也许乳果糖就是一种调节肠道菌群的理想药物。

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溃疡性结肠炎是一类常见且难治的疾病。1973年,世界卫生组织医学科学国际组织委员会正式将溃疡性结肠炎命名为慢性非特异性溃疡性结肠炎。

溃疡性结肠炎病因尚未完全阐明,主要是侵及结肠黏膜的慢性非特异性炎性疾病,常始自左半结肠,可向结肠近端乃至全结肠以连续方式逐渐进展。临床特点为有持续性或反复发作的黏液血便、腹痛,并伴有不同程度的全身症状,但不应忽视少数只有便秘或无血便的患者。

认识溃疡性结肠炎,必须注意与另一个类似疾病克罗恩病的区别,两者都属于炎症性肠病,都是以反复发生的肠道溃疡为特征,患者常表现为腹泻、黏液血便及腹痛,并且症状很相似,有时医生都很难明确对两种疾病作出鉴别诊断。溃疡性结肠炎与克罗恩病最大的不同是发病部位,克罗恩病可能影响到消化道的各个部分,如食管、胃、小肠、结肠,溃疡性结肠炎的影响一般局限于结肠。

整个消化道从口腔开始,接下来是一段很长并且弯曲的部分,最后到达直肠。这中间有很多消化器官,起着传递并消化吸收食物的作用。

了解这些解剖结构就比较容易理解炎症性肠病了。溃疡性结肠炎是墙壁的粉刷层受损,由于黏膜层出现慢性弥漫性炎症,因此病变肠壁的粉刷层看不到正常的黏膜,多呈连续性病变,肠壁的固有肌层无明显受累,因而溃疡一般不深,不太会引起穿孔、瘘管或狭窄、梗阻。溃疡性结肠炎犹如墙壁粉刷层的破坏剥离,由于越近肛门病变越重。克罗恩病则为全肠壁的病变,也就是说整个墙壁多被破坏,因此溃疡很深,容易穿透肠壁引起穿孔、瘘管,全肠壁增厚或疤痕的形成,容易引起狭窄或梗阻。

药物治疗溃疡性结肠炎并没有特效方法,可通过药物促使结肠病变愈合,也可以缓解腹泻、直肠便血和腹痛等症状。治疗的两个基本目标就是消除症状和维持无症状的状态。

氢气是一种理想的抗炎物质。最近几年,大量研究表明氢气是一种非常优质的生物抗氧化物质,其特点是在不影响功能性活性氧的前提下,中和产生毒性的活性氧,学术界将这种作用称为选择性抗氧化物质。

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目前,氢气是唯一被证实具有选择性抗氧化特征的化学物质。随着研究的深入,科学家们逐渐认识到氢气具有更多生物学作用,例如可以对抗细胞坏死、细胞凋亡和炎症反应,例如对脓毒症、急性胰腺炎、肝炎等具有治疗作用;可以影响各类细胞信号分子,对哮喘和皮肤过敏具有作用。

截至今日,动物实验已经证明氢气对50多种疾病具有治疗作用,初步临床研究也证明,氢气对糖尿病、代谢综合征、中风早期损伤、帕金森病、类风湿关节炎、恶性肿瘤放疗副作用、血液透析副作用等10多种疾病具有治疗价值。

虽然早就有大量研究发现氢气可以治疗各类炎症性疾病,但过去没有研究直接证明氢气对溃疡性结肠炎是否具有作用。

考虑到该疾病病理生理学特点,氧化损伤和炎症是核心关键问题,而氢气对氧化损伤和炎症都具有明显的治疗作用。从理论上分析,氢气对溃疡性结肠炎症应该具有理想效果。

一些非学术信息提示,饮用氢水对溃疡性结肠炎有非常理想的效果,许多患者也单纯依靠这种方法完全纠正了长期困扰多年的病痛。

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而在这一最新研究中,贺敬虎等研究人员采用经肛注射乙酸的方法制备溃疡性结肠炎动物模型,然后通过腹腔注射氢气生理盐水进行治疗,治疗时间为2周。通过大便特征、体重、大体解剖、组织病理学、免疫组织化学分别对溃疡性结肠炎的典型改变进行观察。

研究结果发现,氢气治疗组和非治疗对照组比较,动物的溃疡性结肠炎的各类指标均显著改善。说明氢气可治疗溃疡性结肠炎。

把氢气用于人类疾病的治疗拥有非常多的优点,例如这种气体分子非常小,可以扩散到身体任何部位;氢气非常容易经过皮肤和呼吸释放,几乎不会出现任何残留;氢气也没有被发现且理论上也不可能产生任何毒性作用。使用氢气治疗疾病,可行的方法包括通过喝氢气水、呼吸含氢气混合气体、局部气体扩散和注射氢气溶液等方法。在这些方法中,喝氢气水最为方便。考虑到氢气的安全性,以及在许多疾病中的治疗价值,溃疡性结肠炎患者可以尝试这种手段。

当然,这一研究仅属于动物实验,仍无法明确氢气对人类这一疾病是否确实有效,回答这一问题需要继续开展相关临床研究来确定。