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氢气抗炎改善这种老年病

文章来源:孙学军 氢思语发布日期:2021-03-19 14:11浏览次数:
  内容仅限于知识科普,不代表对本公司产品的宣传。
 

  中国已经批准氢氧吸入作为慢性阻塞性肺疾病(COPD)的改善手段。对COPD的临床改善,主要是抗炎症,这是典型的对症改善,甚至是非常被动对症改善。因为这种疾病的关键是慢性炎症,但患者会经常表现为急性炎症,临床上就是慢性疾病急性发作,而且一般是在急性发作,患者病情加重过程才住院改善。但是即使慢性过程,会稳定阶段,病情仍然存在,且存在发展的趋势。真正能解决问题的办法是设法延缓病情,最近《自然》对这种疾病进行了讨论,对雾化吸入糖皮质激素、干细胞外泌体、清除衰老细胞等角度进行了讨论。其中激素显然是对症改善,干细胞相对来说是从根本上解决部分问题,而衰老细胞则是更根本问题。也有人对衰老细胞提出不同看法,认为这种细胞对于预防癌症有一定意义。不过,任何策略往往都存在相互矛盾的问题,解决一个问题一般会带来另一个问题。这也是人们对改善方法的安全性特别重视的原因。任何药物和疗法都需要解决两个根本的证据,安全性足够,改善效果明确。安全有效是一种方法被批准的前提条件。氢气改善COPD当然也是如此。
 

  虽然已经被批准,我希望我们国家的呼吸系统疾病的研究人员,能利用这个重要机遇和条件,尽量多收集更多的证据,证明这种方法的有效性和安全性,并进一步细分改善方案和流程,给更多适应症的研发提供重要参考,建立氢气医学临床改善的指南和标准。
 

  冠心病、中风和慢性阻塞性肺疾病是构成人类死亡的三大疾病。然而,引起小气道狭窄和肺泡组织破裂的慢性阻塞性肺病早已被人们忽略。即使在患病率高的地方,诊断率也严重不足。这种疾病无法治愈,可以用来改善症状通常是借用哮喘的疗法。
 

  全球对COVID-19危机的应对是史无前例,无论问题有多大,长期威胁都不可能引起同样关注。但是科学家正在引起人们对COPD所代表的全球健康负担的关注。他们正在努力提高对疾病的理解,包括衰老细胞作用。衰老细胞,由于持续处于“不死”状态而有时被称为僵尸细胞。科学家还在研究称为干细胞外泌体的作用。
 

  COPD的许多问题仍然存在,例如在病毒流行期间如何保护这种疾病的人。但是对COPD缺乏全面了解已经开始影响临床实践。一些研究人员呼吁采用通常用于诊断病情重写标准。同时,对COPD广泛使用皮质类固醇的处方正面临挑战。而且,用于提供这些和其他吸入疗法的设备正在发生变化,既提高了有效性,又减少了对环境的影响。
 

  本文主要谈衰老细胞或僵尸细胞在COPD中的作用,一是衰老细胞可能是造成这种疾病发生发展的原因,清除这种细胞可能是改善的方法。氢气具有抗炎症抗氧化作用,长期使用能预防衰老细胞的增加。因为导致衰老细胞增加的原因一个是年龄,一个是环境损伤因素,特别是吸烟和放射线。而这些因素都是炎症和氧化作为效应介质。控制炎症和氧化能减少衰老细胞的产生。
 

  已经产生大量衰老细胞后,氢气会产生作用吗?衰老细胞导致疾病的发生,例如COPD,也是衰老细胞引起的慢性代谢炎症。氢气抗炎症仍然可能阻断这种病理过程。所以即使已经有大量僵尸细胞,氢气依然可能发挥作用。当然氢气能不能把衰老细胞清除掉,目前的证据并不特别支持,虽然从分子效应角度看也存在可能。也许具有这种可能,这也是非常值得研究和探讨的问题。
 

  衰老的细胞就像一个经典电影里的怪物——它以一种“不死”的状态存在。它不再分裂,但却能抵抗死亡。这种细胞体积大,能产生大量蛋白质,其中许多会引发炎症。在适当环境下,几乎所有细胞都有能力进入这种僵尸状态。美国梅奥诊所詹姆斯·柯克兰是细胞衰老领域的领军人物,他说,辐射暴露,氧气过多或不足,某些毒素比如香烟烟雾毒素,都可以提供氧化损伤和炎症。
 

  与好莱坞影片的僵尸不同,衰老细胞也是有功能的。当对DNA损伤威胁到细胞进入癌变状态时,衰老就能拯救细胞。潜在癌细胞被诱骗到一种类似僵尸状态,在这种状态不能分裂,因此就不能癌变。衰老细胞也能吸引某些免疫细胞,包括巨噬细胞和自然杀伤细胞,浸润到僵尸细胞周围。这有助于清除细胞碎片和可能推动细胞衰老的某些毒素。
 

  但是越来越多的人怀疑,衰老细胞在引发年龄相关疾病方面起主导作用,包括COPD、动脉硬化和老年痴呆。总之,研究人员开始担心我们肺里的僵尸细胞对身体的危害。
 

  这种疾病的主要危险因素是衰老和吸烟,两种因素也会导致肺细胞衰老。证据表明,肺中老化细胞高负荷参与慢性阻塞性肺病的发展,如炎症和肺气肿,尽管研究人员缺乏工具来确定这是一个根本原因。
 

  五年前,几乎没有研究人员会把这些细胞与慢性阻塞性肺病联系起来。现在,人们对衰老在慢性肺病中的作用越来越感兴趣,这可能会导致新的改善方法。
 

  慢性阻塞性肺病的特征是肺气肿和炎症。这一过程涉及到气道硬化或纤维化,导致气道阻塞。这些现象合在一起会导致气短、气喘、慢性咳嗽和精力不足。
 

  慢性阻塞性肺病通常在40岁以上的人群中诊断,大约一半可归因于吸烟。伦敦国家心肺研究所呼吸科学家彼得·巴恩斯说,吸烟对肺部细胞是一种氧化应激,这就是使他们衰老的机制。这种联系导致一些人怀疑衰老在触发慢性阻塞性肺病的症状中起了一定作用。“衰老细胞可产生低级炎症反应(慢性炎症),这与慢性阻塞性肺病的情况相同,”巴恩斯说。从轻度到中度慢性阻塞性肺病患者身上采集的肺活组织检查也显示出细胞衰老的迹象,这表明这些细胞可能是慢性阻塞性肺病的原因,而不是结果。
 

  如果不加以抑制,细胞将分泌促进炎症和导致细胞外基质降解的分子——这种行为被称为衰老相关分泌表型。肺部老化细胞的累积似乎也限制了组织再生的潜力。阿拉巴马大学伯明翰分校呼吸系统科学家Victor Thannickal说:“通常情况下,这些衰老细胞会被清除,这使得组织结构得以保持。”但他认为,在慢性阻塞性肺病患者中,清除速度无法跟上细胞生成速度。“当它们不被及时清除时,衰老细胞的积累就会造成伤害,”他说。
 

  老年人似乎更容易患上由细胞衰老引起的慢性疾病。可能是随着年龄的增长,免疫系统会退化,这可能会阻碍衰老细胞的清除。(老年人免疫力下降是衰老的原因?)香烟和污染带来的毒素持续刺激会加速衰老,可能会耗尽免疫系统,导致身体应对能力下降。最终,一个阈值可能会被跨越,“超过这个阈值,肺就无法清除衰老细胞”,Thannickal说。较高数量衰老细胞增加促炎和促衰老的分泌,导致组织破坏。
 

  虽然衰老细胞在慢性阻塞性肺病中的作用尚不清楚,但一些研究人员已经在考虑以衰老为目标改善慢性阻塞性肺病和其他年龄相关疾病。
 

  旨在阻止肺部炎症的改善,如细胞因子阻滞剂,尚未被证明有效。巴恩斯说:“当时的想法是,炎症驱动慢性阻塞性肺病的病理变化,而阻止这种疾病的一种方法就是减少这种炎症。”但令人失望的结果导致人们猜测,可能更好的办法是处理炎症衰老细胞的来源。
 

  对付衰老的第一种方法是一种叫做senostatics的药物,它可以阻断导致衰老的分子途径。研究最好的例子是mTOR途径,这是一种参与细胞生长和存活的分子系统,也参与蛋白质制造。2018年,研究人员发现,小鼠肺血管细胞或肺泡上皮细胞中mTOR通路的激活促进了肺的衰老,并导致了类似COPD的问题。巴恩斯认为,抑制mTOR途径可能是一种有价值的改善方法。
 

  雷帕霉素,一种抑制mTOR的天然化合物,已经被证明可以延长老鼠的寿命,可能是通过在衰老的分泌物上加一种阻尼剂。糖尿病药物二甲双胍增加了mTOR抑制剂AMPK产生,减少了动物肺气肿和炎症。巴恩斯说:“我们没在人类身上找到证据,但我们认为这些研究是可行的。”一项试验正在进行,看看二甲双胍是否能减少美国人与年龄有关疾病。
 

  第二种可能方法是破坏衰老细胞。但这并非易事。在实验室中,衰老细胞可以在容易杀死正常细胞的条件下存活。它们还会分泌一些化合物,这些化合物可保护它们不受自身致命分泌物的侵害。柯克兰说,这“让它们得以生存,同时杀死周围细胞。为了打败它们,研究人员正在寻找能够破坏这些细胞屏障的药物。Kirkland解释说:“Senolytics的工作原理是瞬间使这些通路失效,仅仅几分钟,然后让衰老细胞自杀。”有研究发现这种策略改善膝关节骨关节炎的效果令人鼓舞。
 

  在2019年一项研究中,柯克兰在14名特发性肺纤维化患者身上测试了两种senolytic组合。特发性肺纤维化是一种涉及肺部不可逆瘢痕的呼吸系统疾病。一种名为达沙替尼的抗癌药物,及在许多水果和蔬菜中发现的槲皮素,可诱导衰老细胞的死亡,改善参与者身体功能。目前正在进行第二阶段研究。Lee警告说:“senolytics针对哪种细胞很重要。”对安全性的关注部分解释了最初对特发性肺纤维化的关注,人们在确诊后4年内死亡。Kirkland说。“我们还不知道这些药物的副作用。”
 

  一些人担心,关于衰老细胞潜在临床意义的研究可能会被炒作淹没。一位不愿透露姓名的研究人员说,他五年前从未听说过衰老细胞和这个病的关系,但现在似乎几乎必须在有关项目申请或论文中都要提及这一现象。但巴恩斯认为,我们有充分的理由关注衰老。毕竟40岁以上人10%患有COPD,因此迫切需要进行不仅仅是控制症状的改善。
 

  上内容摘自《孙学军 氢思语》,仅限于知识科普,不代表对本公司产品的宣传。

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