您好,深圳市创辉氢科技发展有限公司欢迎您!

深圳市创辉氢科技发展有限公司

全国咨询热线400-995-3635
深圳市创辉氢科技发展有限公司

学术论文

24小时服务热线 400-995-3635

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化

文章来源:孙学军 氢思语发布日期:2021-04-16 18:23浏览次数:
  内容仅限于知识科普,不代表对本公司产品的宣传。
 

  上期我们介绍了皮肤老化背后的细胞学机制,现在我们就更进一层,聊聊其背后的分子机制。皮肤老化分子机制中,影响最大、程度最深的就是三位一体夺走你美颜的:氧化、炎症和糖化。
 

  氧化应激
 

  在新陈代谢过程中,细胞会产生大量活性氧(ROS)。不论内源性老化还是光老化,活性氧(ROS)都在你皮肤老化的过程中发挥着巨大的作用。ROS对皮肤的影响主要有以下三点:
 

  直接损伤遗传物质和蛋白质
 

  活性氧在细胞内可谓“无恶不作”,可引起DNA碱基改变、DNA断裂、染色体易位、DNA-蛋白质交联、蛋白质构象改变等变化【1】。从而引起基因损伤,或是使蛋白质失活等,导致皮肤老化。

 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化

 

  生成脂褐素
 

  细胞膜和细胞器的脂膜被ROS过氧化之后,经溶酶体消化之后,形成脂褐素(lipofuscin),脂褐素的积累随年龄增长而增多,所以又被叫作“衰老色素”。脂褐素在细胞内堆积可影响细胞的结构、功能和代谢【2】。脂褐素沉积在皮肤内,引起我们常见的“老年斑”【3】。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  破坏胶原蛋白
 

  我们经常形容“小鲜肉”、“小仙女”们的脸上“满满胶原蛋白”。而导致我们年轻时满脸胶原蛋白随着年龄流失的元凶就是ROS。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  ROS可以刺激细胞产生大量基质金属蛋白酶(MMPs),MMPs会降解真皮里最重要的两种“弹簧”—胶原蛋白(collagen)和弹力蛋白(elastin)【4】。弹簧全被MMPs给拆了,本来“弹弹弹”,能够弹走鱼尾纹,弹似席梦思的皮肤,马上面临的就是松弛和“垮塌”,再被重力一坠,皱纹就是这么来的。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  我们正常的自然衰老过程中已经会产生很多的ROS了,紫外线、吸烟等等的环境因素更是刺激ROS的大量产生,把“拆弹簧”这个过程加倍再加倍【5】。最后的结局就是让皮肤垮得又快又多。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  慢性炎症
 

  来了来了,又是老读者们熟悉的“白眼狼”—慢性炎症(延伸阅读:难逃的衰老·慢性炎症篇)。在皮肤衰老的过程中,慢性炎症这头“白眼狼”也逃不脱干系。
 

  皮肤里的慢性炎症性衰老和咱们平时理解的痘痘(痤疮)、皮炎之类的炎症不大一样,这一机制最初是在21世纪初,“炎性衰老”概念被提出之后,才得到皮肤科医生们的重视,将其特征描述为可控、低度、慢性、系统性、无症状【6】。翻译成人话呢,就是说这个炎症平时很低调,不会出现啥表现,但是就是无处不在,然后暗戳戳地就让你变老了。
 

  氧化应激过程可以激活NF-κB等炎症通路,促进慢性炎症的发生,慢性炎症又会更进一步加速氧化应激的进程【7,8】。慢性炎症和氧化应激就是这样狼狈为奸,共同把你往皱纹松弛的深渊推。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  糖基化与美拉德反应
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  美拉德反应最早由法国生物化学家Louis Camille Maillard发现,故以他的名字进行命名,又称为非酶棕色化反应,在许多食物烹饪加热的过程中,还原糖类与蛋白质中的氨基酸发生反应,产生棕色或黑色的大分子物质,以此获得老饕们追求的“Golden-brown”焦黄色泽以及诱人的风味【9】。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  美拉德反应发生在食物里让你吃得开心,但是要是发生在你脸上,你就开心不起来了。美拉德反应在活体的细胞中同样会发生,而且不像在烹饪过程中那样需要高温加热,也就是“抗糖达人”们最为深恶痛绝的糖基化(glycation)。糖基化生成一种晚期糖基化终末产物(AGEs)。(延伸阅读:为何富婆明星砸钱抗糖?糖化除了促进衰老,还会引起这几疾病)【10】。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  AGEs可以使皮肤里的胶原蛋白、弹性蛋白和纤维连接蛋白发生交联,不仅使它们丧失原有的弹性,还使它们不容易被清除而无法得到自然更新【11】;AGEs在角质形成细胞和成纤维细胞等皮肤细胞里堆积影响其结构、功能和代谢【12】;在外界因素作用下AGEs又发生棕色反应,把你的皮肤“烧”成Golden-brown,黯淡无光【13】。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  同样地,糖基化又又又可以和前面提到的氧化应激以及慢性炎症互相促进,三者形影不离,形成“恶性循环”【14,15】。堪称皮肤衰老界“镰鼬三兄弟”,疯狂拉进度条,极速收割你的年轻美丽容颜。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  简单说来,就是AGEs通过自己的受体(RAGE)刺激慢性炎症,这个通路在糖尿病的血管并发症当中也有重要的意义。慢性炎症又产生大量ROS,这大量ROS又来刺激慢性炎症……就这样“套娃式”循环往复……丝毫不给你喘息之机。
 

  介绍完了疯狂拉条的“镰鼬三兄弟”,我们再来介绍两种同样和皮肤老化关系密切的机制:
 

  激素水平降低
 

  作为人体最大的器官,皮肤的衰老也和其他器官的老化一样受到年龄增长、激素自然分泌减少的影响,主要包括垂体、肾上腺、性腺的激素分泌减少。
 

  有研究证实,性激素通过作用于TERT基因来增加端粒酶(telomerase)的活性【16】,端粒酶可以延长我们因为细胞分裂而缩短的端粒的长度。这与上一期提到皮肤细胞随年龄减少的细胞学机制息息相关。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  此外,还有时光派老读者们熟悉的褪黑素、生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脱氢表雄酮(DHEA)等激素分泌的自然衰减也与皮肤老化相关【17】。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  基因损伤与修复
 

  遗传(内源性)和环境(外源性)因素都会导致皮肤老化的基因表型变化,细胞核内的基因组DNA和线粒体DNA(mtDNA)受到的损伤以及随后发生的DNA修复在皮肤衰老相关的变化以及皮肤癌变中扮演着很重要的角色【18】。
 

疯狂拉扯你皮肤老化进度条的“三兄弟”—氧化、炎症、糖化
 

  参考文献

  [1] Kavitha K Reddy, Barbara A Gilchrest. The molecular basis of cutaneous aging. Dermatology. 6(5): 525–536 (2011).

  [2] Ulf T Brunk, Alexei Terman. Lipofuscin: mechanisms of age-related accumulation and influence on cell function. Free Radical Biology and Medicine. Volume 33, Issue 5, 1 September 2002, Pages 611-619.

  [3] 丁克详. 皮肤老年斑(脂褐素)的生物学特征及形成机制. 第八届东南亚地区医学美容学术大会论文汇编(2004).
 

  以上内容摘自《孙学军 氢思语》,仅限于知识科普,不代表对本公司产品的宣传。

免责声明:部分图片、文字来自互联网公开渠道,如有侵犯版权,请联系删除

400-995-3635