目的 观察富氢水对肺纤维化小鼠的保护作用及对内质网应激的影响。方法 采用气管灌注博来霉素的方法制作肺纤维化小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组与富氢盐水(Hydrogen-rich water,HR)组(腹腔注射1.6mmol/L的HR),另取正常C57BL/6小鼠作为假手术组。
测定各组小鼠肺组织系数、肺湿/干重比(W/D)和含水量;HE和Masson染色观测各组小鼠肺损伤情况;ELISA方法检测各组小鼠肺组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的表达量;qPCR法检测各组小鼠肺组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(Alpha-smooth muscle actin, α-SMΑ)、Ⅰ型胶原α1(Recombinant Collagen Type I Alpha 1, Col1α1) mRNA的表达;Western blot方法检测各组小鼠肺组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和转录因子C/EBP(CCAAT enhancer binding protein,CCAAT增强子结合蛋白)CHOP蛋白水平的表达。
结果 富氢水显著降低肺纤维化小鼠肺组织系数、肺湿/干重比(W/D)和含水量,改善肺脏病理组织学损伤,降低IL-1β、IL-6和TNF-α含量,抑制炎症反应,改善纤维化程度,下调内质网应激相关蛋白,同时抑制了TGF-β1/α-SMA/Col1α1通路的表达。结论 HR可通过抑制TGF-β1/α-SMA/Col1α1通路显著改善肺纤维化小鼠的肺内炎症情况、降低肺纤维化程度。