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临床研究|氢气水可明显改善乙肝患者的肝功能

  这是一篇2013年发表在国际著名期刊《临床与转化医学》的研究论文,题目是:富氢水对慢性乙型肝炎患者氧化应激,肝功能和病毒载量的影响。

  研究结果表明,常规改善组的氧化应激保持不变,而氢改善组则明显改善。氢气水的改善后,肝功能明显改善,HBV DNA明显降低。尽管改善后两组之间的氧化应激存在显着差异,但改善后肝功能和HBV DNA水平相当,且趋势均有改善。

  介绍

  乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的潜在威胁生命的肝脏感染,是全球主要的健康问题,也是最严重的病毒性肝炎类型。

临床研究|氢气水可明显改善乙肝患者的肝功能

  根据世界卫生组织的统计,全世界估计有20亿人感染了HBV,超过2.4亿人患有慢性肝感染。由于乙型肝炎的急性或慢性后果,每年约有60万人死亡。乙型肝炎在中国和亚洲其他地区是地方性流行。

  在中国,大约有9300万慢性HBV感染患者,其中2000万患有慢性乙型肝炎(CHB)。但是,肝炎的发病机理仍知之甚少。

  迄今为止,已经发现氧化应激在肝炎的发病机理中起重要作用。反应性氧物质(ROS)和诱导的ROS的脂质过氧化(LPO)涉及病毒性肝炎的病理学和已被视为肝损伤的一个主要原因。研究已证实在慢性乙肝患者的氧化还原失衡。

  2007年,大泽等人。发现氢可通过选择性还原包括羟基自由基(·OH)和过氧亚硝酸盐(ONOO –)在内的细胞毒性氧自由基来作为改善性抗氧化剂。

  在以前的研究中,已经发现,在许多动物模型中,吸入氢气以及腹膜内和口服给予富氢水都可以起到保护作用,包括缺血/再灌注损伤和许多器官的炎症。然而,氢对病毒诱导的炎症包括肝炎的保护作用尚未迄今报道。

  这项研究旨在研究富氢水对氧化应激(超氧化物歧化酶[SOD];谷胱甘肽S转移酶[GST];黄嘌呤氧化酶[XOD];丙二醛[MDA]),肝功能(丙氨酸氨基转移酶[ALT])的影响。 CHB患者的总胆汁酸[TbiL],胆碱酯酶[ChE])和HBV负荷。

  这项研究可为富氢水在CHB改善中的临床应用提供证据。
 

  主题与方法

  选题集

  招募了三十名进行常规身体检查的健康受试者(男25例;女5例)作为对照。他们没有影响心脏,肝脏,肾脏和肺等重要器官的系统疾病。肝,肾功能正常,无病毒性肝炎或不是病毒性肝炎的携带者。平均年龄为35.8±12.2岁(范围:20-55岁)。

  纳入标准:从2010年8月至2010年9月,招募了中度CHB住院患者(n = 60)。男性49例,女性11例。这些患者被随机分为氢气改善组或常规改善组(每组n = 30)。CHB的诊断基于慢性乙型肝炎的预防和改善指南。2

  排除标准:排除甲,丙,丁和戊型肝炎,酒精性肝炎,药物性肝炎和自身免疫性肝炎。排除了肿瘤,血液病,心脏病,高血压,甲状腺功能亢进症,糖尿病,妊娠,肝硬化和神经精神疾病。常规改善组男24例,女6例,平均年龄36.8±15.2岁。在氢改善组中,男25例,女5例,平均年龄35.3±11.1岁。

  这是一项对照,随机,盲目的研究。整个研究方案经淮安市第四人民医院伦理委员会批准,研究前已获得知情同意书。
 

  改善

  在常规改善组中,患者接受常规改善,并在设计的时间点向患者施用无氢水。在氢改善组中,除常规改善外,每天连续六周(每天1200-1800毫升)口服三次富含氢的水(上午8-9点;下午14-15点;下午18-19点)。9

  所有受试者在研究前1周内未接受其他抗氧化剂改善。在改善6周之前和之后的早晨,采集空腹静脉血(4 mL)。以3,000 rpm离心5分钟后,收集血清并将其保存在–70°C下以备后用。
 

  制备富氢水

  通过将金属镁棒放入饮用水(Mg + 2H 2 O→Mg(OH)2 + H 2)中来生产富氢水;最终氢浓度:0.55-0.65 mM。镁棒在聚丙烯和陶瓷容器中包含99.9%的纯金属镁和天然宝石。9,10
 

  检测

  用XOD法检测SOD活性,用化学比色法检测GST和XOD,用硫代巴比妥酸比色法检测MDA。试剂购自南京建城生物技术有限公司(中国南京),并根据制造商的说明进行检测。

  实时荧光定量PCR

  使用热循环仪(ABI 5700; Applied Biosystems,美国加利福尼亚州福斯特市)进行了实时荧光定量PCR,以测量HBV DNA(20120114;大安基因生物技术有限公司,中国广州)。检测下限为10 3拷贝/ mL。

  肝功能检测

  ALT,TbiL和ChM用自动生化分析仪(TBA-120R;日本东芝,日本东京)测量,试剂(编号:12125)购自Whiteman Biotech Co.,Ltd.(中国,南京)。根据制造商的说明进行检测。
 

  统计分析

  使用Windows的SPSS 16.0版(SPSS,Chicago,IL,美国)进行统计分析。定量数据表示为平均值±标准偏差(骨灰盒:x-wiley:17528054:cts12076:equation:cts12076-math-0001x± s)。

  三组之间的比较是通过方差分析进行的,随后是事后检验和纽曼-基尔斯检验。但是,氢改善组与常规改善组之间的比较是通过t检验进行的。定性数据以百分比表示,并用卡方检验进行检验。p <0.05的值被认为具有统计学意义。
 

  结果

  两组患者基线时的特征

  总共招募了185名CHB患者,其中101名符合纳入标准。然后,将84例患者随机分为常规改善组(n = 41)和氢改善组(n = 43)。

  在研究结束时,常规改善组的30例患者和氢气改善组的30例患者被纳入最终分析(图 1)。表 1显示了CHB患者的特征。在常规改善组和氢改善组之间,基线时的性别,年龄,HBeAg阳性率,ALT和HBV DNA水平无明显差异。此外,对照组和CHB患者在基线时的人口统计学无显着差异。

临床研究|氢气水可明显改善乙肝患者的肝功能

  表1. 常规改善组和氢改善组中基线CHB患者的特征

临床研究|氢气水可明显改善乙肝患者的肝功能

  患者招募流程图。

  不同组氧化应激相关参数的变化

  如表 2所示,健康受试者与CHB患者改善前后SOD,GST,MDA和XOD的差异显着(p <0.01)。这些参数在健康受试者和常规改善组中保持不变。

  此外,与处理前相比,氢处理后SOD和GST活性显着增加,MDA和XOD活性显着下降(p <0.01)。此外,与常规改善组相比,改善后氢改善组的SOD和GST活性显着增加,MDA和XOD显着降低(p<0.01)。

  值得注意的是,富氢水处理后的SOD和GST活性高于对照组。

临床研究|氢气水可明显改善乙肝患者的肝功能

  表2. 不同组改善前后的氧化应激参数

  注意

  一个 p<0.05相对于对照组

  b p<0.05与氢处理后

  两组改善前后肝功能和HBV DNA

  如表 3所示,CHB患者的ALT,TBiL和ChE与改善前健康受试者的ALT,TBiL和ChE显着不同。

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  表3. 不同组改善前后的肝功能和HBV DNA

  注意

  一个 p<0.05与前改善。

  在CHB患者中,改善后ALT和TBiL降低,ChE显着升高(p <0.01或0.05)。与常规改善组相比,氢改善组的肝功能保持相对不变(p > 0.05),尽管ALT和TBiL略有降低,而ChE则略有增加。

  改善后,尽管氢改善组中的HBV DNA降低了一定程度,但氢改善组中的HBV DNA 与常规改善组相当(p > 0.05)。

  讨论区

  我们的结果表明,富氢水处理可以改善CHB患者的氧化应激,并且在接受氢综合改善后,肝功能以及HBV DNA负荷有改善的趋势。

  在CHB中,肝细胞损伤的潜在机制很复杂,涉及炎症和免疫诱导的损伤,其中ROS起重要作用。ROS包括超氧阴离子,单线态氧,羟基自由基,以及其他。

  已发现ROS和活性氮物质(RNS)归因于包括病毒性肝炎在内的多种肝脏疾病中的肝损伤。4项研究表明,氧化应激(ROS,RNS)增加,但抗氧化能力是在患者的丙型肝炎损害。

  此外,丙型肝炎患者具有增加的LPO在血清,肝脏和外周血单核细胞,谷胱甘肽降低,但血清和肝脏中的谷胱甘肽升高。在不同病理分期,LPO的程度也是不同的,并且已被发现涉及到肝炎的发病机理。

  这些结果证实,氧化应激是病毒性肝炎的发病机理的主要贡献者,这在本研究中也被证实为XOD和MDA(LPO的产物)增加而SOD和GST活性降低。由于病毒性肝炎患者存在氧化/抗氧化失衡,因此改善氧化应激可能成为改善病毒性肝炎的有前途的策略。

  尽管众多的抗氧化剂(包括天然和合成的抗氧化剂已被鉴定),有抗氧化剂的乙型肝炎,改善中的应用尚未达成共识和一些抗氧化剂的具有可能的有害影响。

  此外,在患有肝病或肝损伤的动物中,口服制剂生物利用度差仍然是一个挑战。因此,在临床改善乙型肝炎时必须开发无副作用或副作用最小的抗氧化剂。

  近来,已经证实氢在与氧化应激有关的许多疾病中具有有效的抗氧化能力。2007年,Ohasawa等人。7首次发现氢可以选择性中和·OH和ONOO –,两个对组织损伤至关重要的自由基,对其他自由基没有影响。

  氢作为一种理想的抗氧化剂,具有一些优势:它可以穿透生物膜并扩散到细胞质,线粒体和细胞核中,从而能够保护核DNA和线粒体。

  氢的产物是水,使用氢不应有严重的不良副作用;氢足够温和,不会干扰代谢氧化/还原反应或破坏细胞信号传导中涉及的ROS。另外,氢的收集相对容易,这使得氢处理便宜。

  此外,尽管没有明显差异,但接受氢改善的患者与接受常规改善的患者相比,肝功能和HBV DNA水平的趋势有所改善。这可能归因于氢气的短期处理。因此,需要进一步进行长期用富氢水处理的研究,以确认氢对肝功能的保护作用及其对病毒复制的抑制作用。

  总之,富含氢的水可能会减轻氧化应激,并有可能改善CHB患者的肝功能并降低HBV DNA水平。
 

  致谢

  这项研究得到了国家自然科学基金(No. 81000493 / H0906)和上海市卫生局青年计划(No:2010Y0503)的支持。

  夏春祥医师

  首次发表: 2013年6月13日 https://doi.org/10.1111/cts.12076
 

  以上内容摘自《孙学军 氢思语》,仅限于知识科普,不代表对本公司产品的宣传。

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