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氢氧吸入治疗脂肪肝

脂肪肝许多人不太在乎,有一些人觉得很危险,容易导致肝癌。其实脂肪肝最容易带来的是代谢问题,因为肝脏是人体代谢的枢纽,脂肪肝一定会导致肝脏功能下降,代谢问题产生的后果非常多,简单说代谢综合征都有可能。例如血脂、血糖、动脉硬化等都更容易出现。因此解决了脂肪肝,能产生牵一发而动全身的效果。曾经有学者报道氢水饮用可以改善人类脂肪肝的问题,最近山东第一医科大学的学者发现,连续一个季度每天吸氢气1小时,能对大部分轻中度脂肪肝患者产生好的作用。这一研究给氢气控制脂肪肝的临床应用带来重要的前期研究证据,为将来进一步系统研究奠定了重要基础。
这一研究来自山东第一医科大学秦树存教授团队,研究采用RCT方法,观察了43名脂肪肝病患者,连续13周每天吸入1小时氢氧混合气(2:1)(每分钟3升流量)。通过肝脏功能、血液炎症和氧化指标、CT和超声检测等,发现和空气对照组相比,氢氧吸入患者肝脏影像结果和生化指标都有显著改善,这一研究结果说明氢气吸入对非酒精脂肪肝病有治疗作用。不过脂肪肝往往是多种因素导致的慢性疾病过程,短时间改善不可能会产生长期逆转的价值,氢气作为一种安全的工具,可以考虑作为长期预防脂肪肝发生的手段。考虑到肝脏门静脉吸收主要来源是胃肠道,可以采用饮用氢水的方法作为长期维持工具,以减少脂肪肝的发生或进一步加重。研究还有动物实验部分内容,对氢气吸入治疗脂肪肝进行了更深入的研究,从细胞自噬等角度进一步分析了氢气治疗脂肪肝的作用机制。但该研究的亮点仍然在于用RCT方法证明了氢气对脂肪肝有治疗作用这一主要结果。

背景介绍
非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是最常见的慢性肝病,影响全球25%的人群。该疾病的病因是异质性的,受遗传和环境因素的影响,通常与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征(MS)和心血管疾病相关 传统上认为NAFLD是一种西方疾病,由于饮食习惯和久坐不动的生活方式,NAFLD的患病率一直在不断增加。然而,2017年发表的一项荟萃分析显示,亚洲NAFLD的患病率约为25%,与西方国家相似,并有可能继续上升 NAFLD包括多种临床亚型,包括单纯性脂肪变性(NAFL)和脂肪性肝炎(NASH) NAFL通常被认为是一种良性疾病,但其进展可引起进一步的肝内损伤 大约20%-30%的NAFL可发展为NASH,发生炎症和纤维化。7,8其中,37%-41%的NASH患者发展为进行性肝硬化,1 NASH患者肝细胞癌(HCC)的发生率7年为2.4%,3年为12.8% 同时,由于NAFLD与MS具有共同的发病机制,NAFLD患者肝脏相关、心血管及全因死亡的风险较高 考虑到肥胖和糖尿病发病率的上升,NAFLD在未来几年将成为一个严重的全球健康问题。不幸的是,当没有fda批准的药物可用时,NAFLD的治疗是困难的。包括饮食调整和锻炼在内的有效生活方式干预已被证明是有用的,但迫切需要替代疗法来预防疾病进展。
在寻找安全有效的NAFLD治疗方法的过程中,分子氢在2007年被证明是一种抗氧化、抗炎的药物,后来被证明对多种疾病有改善作用。12-15已完成多项初步临床试验,并在代谢综合征、T2DM、放疗损伤和COVID-19感染等70多项研究中证实了氢分子的有益作用 在代谢疾病,即NAFLD方面,在HepG2细胞模型21和动物模型中,分子氢被证明可以有效地防止肝脂肪堆积。22-24 Korovljev等人报道了一项随机对照的中试研究,富氢水改善了轻中度nafld。25虽然本研究的病例数量有限,但分子氢作为辅助治疗的前景是有希望的。需要更多的临床数据来支持氢分子治疗NAFLD的有效性。
最近,氢分子被认为是肝脏内稳态的内源性调节因子 同时,自噬(autophagy)也被证实与内稳态有关,自噬的保护机制涉及溶酶体对细胞内细胞器的降解,以其自我消化命名 越来越多的证据表明,自噬失调在多种疾病的发病机制中,包括脂类相关的代谢紊乱 此外,诱导自噬被认为是NAFL疾病和纤维化的潜在治疗策略。29,30先前的研究在多种动物实验中报道了氢分子对自噬的影响。在sd大鼠模型中,氢分子在神经性疼痛中通过HIF-1α通路激活自噬 肾功能障碍引起的慢性间歇性缺氧可诱导细胞自噬 在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤的研究中,分子氢激活LPS诱导的大鼠自噬 然而,在NAFLD中,分子氢的作用是否与肝细胞自噬相关尚未确定。


在这项研究中,我们以随机、安慰剂对照的方式研究了氢/氧吸入对43例NAFLD患者血脂水平和肝脂肪沉积的影响。我们还应用小鼠饮食诱导的NASH模型,从组织学角度验证氢的保护作用。此外,基于AML-12细胞模型,我们研究了分子氢对游离脂肪酸(FFA)诱导的细胞自噬的影响。

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