带状疱疹后神经痛是一种顽固性慢性疼痛综合征,发生于带状疱疹病毒感染后,其发生发病机制可能是水痘-带状疱疹引起外周及中枢神经系统的病变,造成外周感觉传入纤维活性增高、异位冲动、中枢敏化和脊髓神经元自发性疼痛样放电造成。10%的带状疱疹患者疼痛的时间超过一个月,如果不及时治疗或者治疗不当,疼痛可在疱疹消失后仍然持续存在。
神经病理性疼痛是由于躯体感觉神经系统的损伤或疾病引起的一种长期慢性疼痛。其形成的机制复杂,是当今医学界较难治疗的一类疾病,常常迁延不愈,给患者造成极大痛苦,生活质量极其低下。大量研究表明,细胞自噬功能障碍参与神经病理性疼痛形成和发展,适当的诱导细胞自噬功能成为神经病理性疼痛治疗突破口。近年众多研究表明,低浓度氢分子(4%)和富氢液具有选择性抗氧化、抗炎、抗凋亡作用,可应用于多种疾病的研究和治疗。因此,越来越多的学者认为氢气与富氢液是一种新型的医学气体分子。一些研究已发现腹腔注射富氢液可改善作用神经病理性疼痛大鼠行为学,对神经病理性疼痛有治疗作用,具体的机制仍在探讨中。缺氧诱导因子-1(HIF-1)是缺氧条件下调节细胞自噬的关键因子,也是细胞适应低氧环境的关键调节因子,研究证实其在神经病理性疼痛的模型初级传导通路中表达增多。本课题通过建立神经病理性疼痛大鼠模型腹腔注射富氢液和带状疱疹神经痛患者雾化吸入氢气,探讨氢气对神经病理性疼痛变保护作用的可能机制,为临床治疗奠定基础。
实验三、氢气雾化吸入对带状疱疹后神经痛患者的随机对照临床研究
目的:带状疱疹后神经痛为由水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,VZV)引起的带状疱疹的皮疹治愈后3月仍遗留的持续性疼痛。它属于神经病理性疼痛,带状疱疹后神经痛的治疗可谓世界性难题,寻找安全有效的治疗方法至关重要。本研究拟采用随机对照研究方法,明确雾化吸入氢气对带状疱疹后神经痛的治疗安全性及有效性,探讨氢气对神经病理性疼痛的治疗机制。方法:2016年01月-2016年06月在天津医科大学第二医院连续就诊的带状疱疹后遗神经痛患者60例,男31例,女29例,年龄45~79岁。采用随机数字法分为3组(n=20):对照组(S组),低频率组(H1组),高频率组(H2组)。S组为基础药物+100%氧气以3L/min速度吸入30分钟,Qd,H1组为基础药物+混合气体(67%氢气+33%O2)吸入30分钟每天一次。H2组基础药物+混合气体(67%氢气+33%O2)吸入30分钟每天2次，均连续治疗7天。分别于治疗前1天(0),治疗后1、3、5、7,1月(1M),3月(3M),6月(6M)进行门诊评估疼痛程度和静脉采血。
主要评价指标:视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)和次要评价指标:1)简化的Mc Gill疼痛问卷评分;2)睡眠评分;3)镇痛和抗癫痫药物用量。治疗过程每日晨起8点检测生命体征。静脉采实验室检测血常规、肝肾功能评估其安全性。治疗后7天采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-6,TNF-α,LC3Ⅱ,Beclin-1。
研究结果:三组患者生命体征平稳,血常规,肝肾功能未见异常。与0天比较,S组各时间点差异无统计学意义(P0.05),
H1组,H2组的VAS、SF-MPQ、SIS评分、曲马多和加巴喷丁用量在治疗后3天后开始时明显降低,差异有统计学意义(P0.05);与S组比较,H1组在5天后VAS、SF-MPQ、SIS评分、曲马多和加巴喷丁用量明显降低,H2组在3天后VAS、SF-MPQ、SIS评分、曲马多和加巴喷丁用量明显降低差异有统计学意义(P0.05);与H1组比较,H2组VAS、SF-MPQ、SIS评分、曲马多和加巴喷丁用量在5天后明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。在治疗后7天,与S组比较,H1和H2组SOD,LC3Ⅱ,Beclin-1水平升高,MDA,IL-6,TNF-α表达减少(P0.05),与H1组比较,H2组患者SOD、LC3Ⅱ、Beclin-1水平升高,MDA,IL-6,TNF-α表达减少(P0.05)。
结论:雾化吸入高浓度氢气对带状疱疹后神经痛患者疼痛起到治疗作用，改善患者睡眠质量，降低药物用量，每日两次的雾化吸入氢气改善作用更明显，可能与减少氧化应激，抑制炎性反应，激活细胞自噬功能有关。
