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氢气可治疗干眼病【临床证据】

流眼泪似乎不是好事,除非是喜极而泣。但是眼泪是非常重要的眼睛天然保护液。随着年龄增长和使用手机过度,眼泪分泌能力下降,可以导致干眼病。最新一项临床研究发现,氢气能促进泪腺分泌眼泪功能,改善干眼病。

文献:Randomized, crossover clinical efficacy trial in humans and mice on tear secretion promotion and lacrimal gland protection by molecular hydrogen

干眼病是一种多因素的眼表疾病,其特征是泪膜内稳态丧失,并伴有眼部症状,其中泪膜不稳定和高渗,眼表炎症和损伤,以及神经感觉异常有病因作用。目前,干眼症影响着大约5-50%的世界人口。一项研究表明,约65%的办公室职员被诊断为干眼症或可能的干眼病。干眼病造成的劳动生产率损失为4.8%,也会影响患者幸福感和睡眠质量。

随着老龄化和移动通信设备的广泛应用,必然导致干眼病患者的数量预计将来会迅速增加。据报道,引起干眼病的原因是由于年龄增长、佩戴隐形眼镜导致的泪液分泌减少,以及代谢综合征,如血脂异常、高血压或高血糖伴腹部肥胖。干眼病的两个主要诱因是水缺乏和蒸发性干眼病。在日本,改善干眼病的主要方法是补充泪滴以稳定泪层。然而,据美国的一项研究报道,免疫抑制剂环孢霉素滴眼液是有效的。鉴于上述预计即将增加的干眼病患者数量,迫切需要一种能够解决这两种主要病理的基本改善方法。

氢气曾经被用于潜水技术,因为它的组织溶解性低、扩散性强和在人体内的反应性特性不太可能形成气泡,而且氢气对人非常安全。由于氢气分子量最小,可迅速扩散到氧化应激部位,具有抗氧化和抗凋亡等特性。氢气选择性地减少细胞毒性的活性氧(ROS),如羟自由基,并保存活的有机体所需要的活性氧。

有报道称氢气在炎症模型(包括肝炎和胰腺炎)中的疗效。在缺血-再灌注损伤模型中,包括神经、肝脏、肾脏、心肌和小肠。在碱烧伤模型中研究角膜血管生成的抑制。临床研究中,氢气具有减轻氧化应激、抑制炎症、改善新陈代谢、改善糖尿病、高脂血症、线粒体肌炎和类风湿性关节炎等作用。

最近有研究表明,喝牛奶可以增加体内产生氢气。过去曾报道过氢气奶,氢气是通过将半乳糖低聚糖、麦芽糖醇和葡甘露聚糖(小肠产氢的活性成分)添加到含有50%牛奶(50%)和脱脂牛奶(50%)的溶液中产生的。这种牛奶诱导肠道微生物群产生氢气,防止成人参与者每天使用视觉显示终端时眼泪稳定性的下降。

临床研究方法。这项研究是按照赫尔辛基宣言(2008年修订)的指导方针进行的。该研究方案已获得Haneginomori眼科诊所伦理审查委员会的批准(批准号:: 19004)。该试验(UMIN000037169)于2019年6月25日在日本大学医院医疗信息网注册。所有参与者都收到了研究方案的完整解释,并在入组前提供了书面知情同意书。

研究设计。这是一项前瞻性、随机、安慰剂对照、交叉研究,旨在评估氢气诱导成人志愿者呼出氢气浓度的变化。该研究于2019年6月14日至8月31日在日本东京羽木森眼科诊所进行,并在日本大学医院医疗信息网(UMIN000037169)注册。

参与者是10名成年日本志愿者,年龄在20-50岁之间。排除标准:

(1)目前或既往有严重眼病,如斜视、白内障、青光眼;

(2)研究期间发生季节性过敏的风险;

(3)在前3个月内进行了激光辅助原位角膜磨镶术;

(4)对超氢气过敏;

(5)日常服用影响肠道环境的多种维生素、矿物质补充剂或益生菌;

(6)目前正在使用药物和/或正在接受慢性药物改善,包括使用处方滴眼液;

(7)便秘症状;

(8)怀孕;

(9)母乳喂养;

(10)改善期间的基础疾病。

一些人类参与者可能有轻微的干眼,因为一些参与者报告了干眼症状。

氢气干预措施。在这两组交叉研究中,活跃研究组给予持续产生氢气的补充(SUPER 氢气;东京DHC公司),而主动对照组接受矿泉水(日本东京伊藤公司);氢气和矿泉水给相同的参与者,在不同的日子,交叉周期1-3天,随机顺序。矿泉水(500 mL)单独或与10粒SUPER 氢气胶囊一起服用;在任何一种情况下,水都被尽可能快地消耗掉(最好在5分钟内)。在给予氢气和/或矿泉水后,随时间测量呼出的氢气浓度。此外,确定主观症状的变化,并测量TBUT和TMH。为了排除参与者的饮食成分的影响,他们被指示在氢气和/或矿泉水管理之前禁食至少12小时,在研究日期前一天不吃晚餐和不吃早餐。他们被允许在禁食期间喝水。

呼气氢气浓度测定。一种笛子式呼气收集袋(MBA-150;(日本大阪太阳仪器公司)用于收集和储存呼出的空气;分别在立即摄入以及摄入氢气或矿泉水后10、30和60分钟。采用硫化学发光检测方法(TRIlyser MBA-3000;太阳铁工仪器);从呼出的安全气囊中抽出1毫升,用气密注射器注入三滤机MBA-3000中。

眼科检查。一位有经验的研究者使用先前报道的方法测量了TBUT 。每只眼注射不含防腐剂的1%荧光素染料2微胜后,测三次TBUT,取平均值(双眼联合平均值)。角膜和结膜荧光素染色评分从0(无)到3(严重)41-43分。研究前及给药4周、8周后均进行眼部检查。

主观眼部症状的评估我们评估了以下主观眼部症状:眼疲劳、干眼和异物感。参与者被问及之前的症状;立即摄入;给药后10、30和60分钟。这些症状在视觉模拟量表上分为0到100级。

统计分析。所有结果均以平均值±标准误差表示。对于所有参数,组内比较采用配对t检验,组间比较采用f检验(p≥0.05时采用F检验t检验)(氢气补充vs.对照组)。假定值p<0.05为有统计学意义。所有统计分析均使用PASW软件进行。

参与者的特征。平均年龄35.3±4.16岁(29-41岁)。

受试者呼出氢气浓度,呼出气体中氢气浓度是氢气剂量的理想标志。氢水饮用后30 min Te呼出请i去浓度显著高于矿泉水组 (p=0.006)。此处只是定性描述。饮用氢水30分钟后,浓度明显高于提前给氢水的时间点(p=0.013)(图1)。

氢水对客观眼科检查的影响。给药后30 min 眼泪膜崩解时间(TBUT)显著长于对照组(p=0.00041)。与TBUT类似,在给药后30和60分钟,与对照组相比,氢水组TMH显著升高(均p=0.042)。主观眼部症状的评估在主观症状中,氢水组30 min后的眼疲劳明显低于对照组(p=0.014)。结果提示,饮用氢水不仅客观检查结果和受试者主观感觉都显著改善。

结论:饮用超高浓度氢水能显著改善甘油酯的主观客观指标,氢水对能快速改善干眼症。氢水对眼睛的作用也可以进行局部氢气和氢水给氢气,可能产生更理想的效果。

氢气可治疗干眼病【临床证据】

图1 氢水饮用后呼出气氢气浓度的分析(ppm)。

氢气可治疗干眼病【临床证据】

图2 饮用氢水对人眼泪分泌的影响。黑色三角是对照组,灰色四边形是氢水组,氢水组受试者眼泪分泌量明显增多。

氢气可治疗干眼病【临床证据】

图3 饮用氢水对眼睛疲劳(a)和敏感度(b)的影响。

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