301医院：氢水对高尿酸血症有改善作用

痛风是尿酸增加导致的关节炎等系列并发症，尿酸本身不可怕，可怕的是疼痛和肾病，前者痛不欲生，后者破坏患者肾脏功能。痛风是一种富贵病，随着生活水平提高，这种疾病的发病率正在快速增加，严重危害人类的健康，也越来越受到医学和普通民众的关注的担忧。那么氢气医学能否在对抗这种代谢疾病中发挥作用，我过去一直比较保守，主要是缺少研究证据。另外，尿酸本身是一直强还原剂，也具有很强抗氧化作用，本身能对抗氧化损伤，这和氢气抗氧化存在类似作用。但是不幸的是，人类这种动物缺乏降解尿酸酶，是少有会患痛风的动物。尿酸带来了抗氧化的好处，也带来痛风这种特殊疾病。但是痛风的发生和尿酸结晶引起的炎症反应密切相关，而炎症是氢气生物学作用的核心能力，因此氢气对缓解疼痛和炎症相关的病理过程可能具有意义。但是理论归理论，是否有作用需要研究证据。现在有了初步动物实验结果，给氢气改善该疾病提供了初步基础。

《氢思语》旁白：曾经推送过关于氢水改善尿酸关节炎的动物实验研究论文。氢气对痛风的改善研究

本研究和动物实验结果相互验证，氢水对痛风和高尿酸血症和尿酸性关节炎的作用，值得氢气医学研究者关注和重视。高血脂、高血糖、高血压加高尿酸，这四高都属于代谢综合征的典型表现，四高正在侵蚀着大量中老年人的健康，克服四高，缓解四高带来的并发症，将对人类整体健康带来无法估量的成就和贡献。氢气医学的最重要价值，就在于对慢性病的控制。

氢气和氢水对尿酸高或痛风是否有效?无论理论推测如何，都需要动物和人体临床试验结果。现在相关研究都逐渐开始受到学术界的重视，也有部分研究论文发表。这里介绍来自301医院营养科用氢水对男性高尿酸血症患者的临床研究论文，这一研究对推动氢水在高尿酸患者人群中的应用具有重要指导意义。

中国人民解放军总医院健康管理研究院健康管理科

作者:郑延松，副主任医师，通信作者:曾强，主任医师。

目的探讨氢气对高尿酸血症的疗效。方法采用随机对照双盲法,将确诊为高尿酸血症的男性患者分为试验组和对照组。试验组:生活方式干预配合服用溶解了氢气的水(浓度为1.0~1.5 mg/L)调理,每次200 m L,每日3次;对照组:生活方式干预配合服用不加氢气的安慰剂水,剂量相同。干预时间为3个月。记录干预前后患者年龄、血压、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、血尿酸、血肌酐和尿素等实验室检查,自我感觉评定及亚健康状况测评。结果揭盲后,试验组实际参与40例,完成37例,脱失3例(7.50%);对照组实际参与40例,完成30例,脱失10例(25.00%);合计67例完成研究,平均年龄(40.7±7.5)岁。两组均未出现因为不良反应而退出研究的病例。对照组的脱失率明显高于试验组(χ2=4.5006,P=0.03),试验组的自我感觉有效率明显高于对照组。两组在调理前的亚健康评分之间,差异无统计学意义(t=0.4553,P=0.65),但是调理后,试验组的评分明显低于对照组(t=2.9564,P=0.00)。试验组的舒张压、总胆固醇和尿酸水平出现显著性下降,尤其是试验组调理前后尿酸的平均水平下降达(66.69±111.38)μmo L/L(t=3.3870,P=0.00),而对照组观察前后无明显变化。结论：氢气对高尿酸血症有一定的改善作用,同时可改善患者的自我感觉。

高尿酸血症是人体嘌呤代谢紊乱，致使血液中尿酸增高而引起的代谢性疾病，多见于男性。

体内尿酸每日的生成量和排泄量大约是相等。越来越多的研究证实高尿酸血症也是心血管疾病的危险因素之一。临床上纠正高尿酸血症的药物选择少，且副作用大，往往通过饮食控制和改善生活习惯进行调节。近年来的研究发现氧自由基导致的氧化损害与机体代谢功能障碍形成、加重有密切关系;氢气溶解在水中可选择性中和羟自由基和亚硝酸阴离子，从而产生抗氧化作用。氢气水即溶解了氢气的水。研究表明氢气水对代谢综合征患者有改善作用，高尿酸血症属于典型的代谢障碍性疾病，与代谢综合征的发病机制和病因相似。本研究对男性高尿酸人群进行随机对照双盲研究，旨在证实氢气对高尿酸血症具有调理作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象纳入标准:于2014年10月至2015年3月在我院诊断为高尿酸血症者(按照中国专家共识的诊断标准:≥420μmol/L);受检者自愿签署知情同意书(因研究应用的材料属于食品范畴，伦理委员会不受理审批，仅要求签署知情同意书);未服用任何药物。排除标准:服用降尿酸药物，合并严重的肝肾功能障碍、心血管疾病，或者肿瘤需要常规服药可能影响尿酸水平者;不愿意接受氢气水调理者。未按照研究设计要求完成研究步骤者或者未接受复查者视为脱失;出现不良反应且不能耐受者视为退出。

1. 2 方法应用氢气水溶液(浓度为1.0 - 1.5mg/L)，安慰剂水为同样品质的水，不含氢气。两种水的包装完全一致，由北京铭成嘉业科技发展有限公司提供。

研究对象按照入组顺序编号，通过医用研究随机分组系统Rand 1.0 软件完成随机分组。试验组:生活方式干预配合氢气水溶液调理，每次 200 mL，每日3次;对照组:生活方式干预配合安慰剂水组，每次 200 mL，每日3次。两组均给予生活方式指导，包括健康教育，督促改变生活方式，比如限酒、低嘌呤饮食、适当运动等。开始氢气水溶液调理之前一周之内完成基线资料的收集以及相关血液指标的检测;入组后 4周、8周分别进行电话随访，记录饮水情况和不良反应。满 3 个月后，在停止用水干预1周内复测问卷及相关指标。

1.2.1 临床资料详细记录受试者的年龄、吸烟嗜好、饮酒嗜好。测量身高、体质量，血压，计算体质量指数(BMI =体质量/身高2 )。吸烟定义为:每日吸烟≥10支，连续1年以上。饮酒习惯分为:从不饮酒、偶尔饮酒(每周<1次，男性一次饮酒，折合酒精量超过30 g，女性超过15g)、经常饮酒(每周≥1 次)。面询或者电话随访受试者的自我感觉，包括饮食、睡眠、痛风发作频次以及饮用水之后是否发生不良的反应等情况。

1. 2.2 血液指标在研究开始及结束1周内，禁食12h 于次日晨空腹采集静脉血，检测总胆固醇(TC)、三酰甘油 ( TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖

(FBG)、血尿酸(UA)、糖化血红蛋白(HbA 1 c)、血肌酐(Cr)和尿素氮(Bun) 。

1.2. 3 亚健康状况测评亚健康状况测评采用亚健康状况调查问卷(SHSQ-25)，内容包括疲劳症状、心血管症状、胃肠道症状、免疫力症状和精神症状等5个维度25个问题，询问最近3个月内各不适

症状出现的频率;每个问题按备选答案的递增(完全没有，很少有，有，经常有，几乎总是) 分别赋值0-4 分，将25个问题的合计得分作为亚健康状态评分值。调查对象通过触屏系统录入，在经过统一培训的调查员的指导下完成问卷填写，然后，计算机根据评分程序自动打分。入组前及研究结束后 1周内分别进行评估。

1. 3 统计学处理调查表数据编码、量化后输入计算机，用 Stata 11. 0 软件进行统计分析。采用Kolmogorov-Smirnov 方法行正态性检验。组间采用成组t检验，组内前后比较采用配对 t 检验，两组差值比较用秩和检验;分类资料用频数和率描述，采用 x 2 检验进行分析。P <0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床资料根据研究设计，80 例进入研究，13 例脱失，0 例退出;合计 67 例完成研究。年龄21-62 岁，平均年龄(40. 7±7.5)岁。揭盲后，试验组实际参与40例，完成37例，脱失3例(7.50% );对照组实际参与40例，完成30例，脱失10 例(25. 00% )。两组的脱失率差异有统计学意义(χ2 = 4.5006，P = 0.034)。脱失的原因主要包括感觉无效，不愿继续服用;因工作或者生活场所变更未按时服用试验用水;或者由于各种原因未能按照要求复查。两组均未出现因为不良反应而退出研究的病例。两组基线资料的对比，开始调理前，两组各项指标均差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组自我感觉的对比试验组3例(8.11%)自我感觉无效，自我感觉有效为34例(91.89%);对照组19例(63.33%)自我感觉无效，自我感觉有效11例(36.67%)。试验组自我感觉有效的比例明显高于对照组;对照组自我感觉无效比例显著高于试验组(χ2 =22.9107，P =0.000)。

2.3 两组亚健康评估结果的对比两组在调理前的亚健康评分之间差异无统计学意义，但是调理后，试验组的评分明显低于对照组(P <0.05)。试验组的前后差值平均达到 8.16 分，前后自身对照差异有统计学意义。对照组前后的平均差值仅0.81分，前后自身对照差异无统计学意义。两组评分变化的差值对比，差异有统计学意义(P<0. 05)。

2.4 两组调理前后观察指标的变化情况将基线的指标值与 3 个月后的复查值进行自身前后对比，可见对照组的各项指标均无显著变化。但是，试验组的舒张压、总胆固醇和尿酸水平出现显著下降(P<0.05)，与改善前相比差异有统计学意义(P<0.05)。对两组各种指标的变化差值进行对比，发现试验组 LDL-C 下降的水平略高于对照组;试验组尿酸的下降水平明显大于对照组(P< 0.05)。

3 讨论

自 2007年，Ohsawa 等指出吸入2%的氢气可明显降低脑缺血再灌注损伤，并提出了氢气具有选择性抗氧化作用的观点。近年来，大量的研究发现氢气可以通过多种作用方式保护机体，对多种疾病具有显著的预防和改善作用，被认为是一种新型的具有生物活性的气体分子，甚至被称为“第四个气体信号分子”。例如 Liu 等的研究结果显示，采用腹腔注射氢盐水，可明显使大鼠脑梗死面积减小，水肿减轻，缺血脑区 8-羟基脱氧鸟昔、白细胞介素-1β、TNF-α表达量明显降低。还有研究发现氢分子在减轻体质量、减轻胰岛素抵抗、控制血糖、改善脂代谢紊乱和控制血压、预防肝损伤等方面的功效非常明显。氢气作为一种新型抗氧化剂具有其独特的优点:首先，氢气的还原性比较弱，具有选择性，只与活性强和毒性强的活性氧反应，不与具有重要信号作用的活性氧反应;其次，氢分子本身结构简单，与自由基反应的产物也简单，例如与羟自由基反应生成水，多余的氢气可通过呼吸和皮肤排除体外，不会有任何残留，对身体无毒副作用;再者，氢分子体积小，分子量低，可以通过血脑屏障，也可自由扩散到细胞的任何位置，甚至是细胞核和线粒体;最后，氢气的制备容易，价格低廉。因此作为一种有选择性、无毒、无残留、价格便宜的抗氧化物质，使其具有良好的临床应用前景。然而，氢气极易扩散，使得难以控制氢气浓度，不易保存。氢气水是在天然饮用水的基础上溶入了氢气，采用特殊的罐装材料，能保证氢气的浓度为 1.0 -1.5 mg/L。

本研究中两组最初纳入的研究人数是相同的，但是对照组的脱失率明显高于试验组。从而，反映出安慰剂水由于缺乏疗效而导致依从性差。这从两组的主观疗效对比可以得到进一步证实。亚健康是处于疾病与健康之间的一种中间状态，尚无公认判定标准。大量的研究发现亚健康状态与氧化应激损伤有关。本研究利用目前国际认可的SHSQ-25。通过对个体调理前后评判分值的对比，可以比较客观地反映自我感觉症状的变化情况。研究结果显示在基线水平试验组和对照组的亚健康评估分值是相同的，但经过调理之后，试验组分值出现显著下降，而对照组前后无明显变化，两组差值比较，差异有统计学意义。因此，认为饮用氢气水溶液 3 个月受试者的自我感觉症状好转。

开始试验前，两组各项指标的差异均无统计学意义。在相同生活方式干预的基础上，经服用 3 个月的氢气水之后，试验组的舒张压、总胆固醇和尿酸水平出现显著性下降;而对照组各项指标均无明显变化。从而提示氢气水可产生降压、降胆固醇、降尿酸的作用。大量的研究已经证实血压、血脂和尿酸是动脉粥样硬化的危险因素，氢气可通过影响这些危险因素而预防动脉粥样硬化。

本研究的局限性在于是单中心研究，样本量少，且由于主动干预尿酸水平，超早期预防疾病的理念尚未被广泛接受，患者依从性差，脱失率高。本研究的结果显示氢气水不但能够改善自我感觉，具有较好的降尿酸效果，且对血压、血脂也可产生较好的影响。服用氢气水也为改善亚健康状态提供了一条新的途径。