氢气改善褥疮的氢新文

褥疮是长期卧床病人的第一并发症，褥疮是卧床病人头号“杀手”，应引起足够的重视。褥疮又称压疮和压力性溃疡，是由于某种原因，导致缺血引发局部炎性反应或病原菌入侵产生感染，导致组织坏死。褥疮好发于受压和缺乏脂肪组织保护，无肌肉包裹或肌层较薄的骨骼隆突处。我国约有45万长期卧床病人，脑血管意外、车祸、外伤骨折等都能导致长期卧床。卧床患者是褥疮发生的绝对高危人群。卧床患者死亡原因50%不是因原发病，而是严重褥疮感染。我国每年约有6万人死于褥疮合并症。
 

褥疮的危害性巨大，也一直受到临床医学的重视。慢性压力溃疡褥疮发生的机制有几种假说，如局部组织缺氧、重复缺血/再灌注、伤口细菌增殖等。在这些因素中，皮肤组织缺血再灌注损伤被认为是最主要的诱发因素。长期卧位阻断局部小动脉，切断了皮肤的血液供应，导致突出部位的局部组织缺血。体位改变后，皮肤血液恢复引起的再灌注损伤会进一步加重损伤，局部组织产生的大量活性氧导致的氧化损伤在上述病理生理学过程中发挥至关重要的作用。活性氧过多可直接损害脂质、蛋白质和核酸等生物大分子，严重时导致细胞凋亡和组织损伤。活性氧自由基也能诱发炎症反应，导致内皮功能障碍、中性粒细胞和巨噬细胞浸润，促炎细胞因子大量释放，产生炎症损伤。研究表明，一些抗氧化剂如维生素E、褪黑素和去铁胺能缓解皮肤缺血再灌注损伤和皮肤溃疡的发生。因此，使用抗氧化剂是改善褥疮的一个可能理想策略。
 

过去10年，氢气医学受到广泛关注。2007年，日本医科大学太田成男教授课题组发现，吸入氢气能中和羟基自由基和亚硝酸阴离子自由基，对脑组织缺血再灌注损伤具有保护作用，避免神经损伤。随后的大量研究表明，氢气对肝脏、心脏和小肠等各种器官的缺血再灌注损伤均具有保护作用。氢气对组织缺血再灌注损伤的保护作用机制可能是氢气的抗氧化和抗炎症效应。大量研究证据发现氢气的医学效应，使氢气具有非常广泛的应用前景，更加重要的是，氢气的生物安全性非常大，这决定了氢气极强的可用性。氢气大剂量吸入对基本生理指标如pH值、血氧饱和度和血压都不会产生影响，即使在非常高压力下长时间吸入氢气都不会对人体构成伤害。另外氢气的分子量小，没有极性，这决定了氢气在生物组织中的扩散能力非常大，使氢气产生作用的目标范围比较大，即使在皮肤、内耳、大脑和视网膜等部位也没有任何障碍。
 

综上所述，研究作者假设氢气能作为褥疮的一种有效改善气体。
 

曾经有报道饮用氢水对22个有严重压力溃疡老年住院病人的效果，结果发现氢水能促进伤口早期恢复，减少伤口大小，减少住院天数。但是仍然缺乏作用机制方面的数据，也没有任何这方面的动物实验研究。这是本研究开展的主要理由。先有临床研究线索，现在用动物实验补充证据，研究效应产生的道理。
 

这项研究主要观察氢气吸入对压力性皮肤溃疡的改善作用和基本机制。氢气吸入能显著减小伤口面积、皮肤损伤和细胞凋亡数量，也能显著降低氧化损伤指标8羟基脱氧鸟嘌呤水平。氢气吸入能增强Nrf2转录活性，提高抗氧化酶活性，减少活性氧水平。同时可以减少伤口周围炎症细胞浸润，抑制炎症相关分子E-selectin、P-selectin和ICAM-1 MCP-1的过度表达，降低促炎症因子(肿瘤坏死因子和白介素1/6)，也能提高伤口愈合因子表达(白介素22、转化生长因子、血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子等)，降低组织破坏分子MMP9表达，加速皮肤胶原蛋白合成。综上所述，这些研究数据表明，氢气吸入对小鼠压力性溃疡有改善效果，这种效果产生的基础是氢气具有抗氧化抗炎症效应。或者提示氢气吸入能改善褥疮，氢气有潜力成为褥疮的替代改善工具。
 

这一研究是最近华山医院皮肤科徐金华主任课题组发表在Journal of Cellular andMolecular Medicine上的论文，参与作者单位包括上海长征医院和第十人民医院。本研究使用上海潓美医疗有限公司的氢气吸入装置。
 

关键结果

图1 氢气吸入伤口愈合速度快，但完全愈合的时间都是在第13天。
 

图2 氢气吸入能促进皮肤伤口组织的胶原蛋白合成
 

这确实是一个深入系统的研究，从皮肤损伤到伤口愈合的各个方面，都进行了分子水平的探索。但是，氢气是从那个分子开始产生作用的，并不能回答。这也是氢气医学整体面临的尴尬，氢气的分子靶子是谁?从实际应用角度，也可以参考日本研究给患者饮用氢水，也能用氢盐水给患者进行湿敷，我们小组也有人尝试进行氢气生理盐水局部湿敷改善褥疮，但由于各种原因没有完成。
 

中国有50多万卧床患者，其中有近6万多褥疮患者，这些患者存在死亡的威胁，谁都无法保证氢气能完全治愈这些人，但给这些患者吸入氢气，或许能促进伤口愈合，加速其整体身体状况。有的人处于悬崖边上，只需要一只手，就可能把危险的人推回来。氢气的作用就好像那只手。救人一命，善莫大焉!