细胞因子风暴是癌症免疫治疗的痛点，氢气或能助力

免疫改善是现在癌症改善领域非常火爆的领域，对特定细胞进行改造的细胞免疫改善也收到特别重视，其中CAR-T疗法就是一种比较有前途的免疫改善策略。但是免疫改善在效果理想的同时，也遇到到一个比较棘手的问题，就是免疫改善一方面激活了人体的免疫系统对抗癌细胞，另一方面，大量分泌细胞因子，也极有可能引发细胞因子风暴。细胞因子风暴简单说就是免疫系统过分，导致对正常组织器官带来伤害，表现为发烧、低血压、心脏损伤，严重的会导致脓毒症甚至死亡。而且目前临床上缺乏对这种问题的针对性改善方法。
 

最近《自然》刊登了来自约翰·霍普金斯大学的成果，研究发现细胞因子释放与肾上腺素等儿茶酚胺类物质有关，限制儿茶酚胺合成可有效控制细胞因子风暴发生。在多种免疫改善癌症模型中，这种策略都能够产生理想效果。更让人高兴的是，只需要使用一些改善高血压的甲基酪氨酸、哌唑嗪等药物，就能实现控制这种炎症的目的。
 

肾上腺素是细胞因子风暴的放大器
 

这个研究是在研究溶瘤菌过程中被偶然发现的，开始是发现心钠肽具有抗炎症作用。在研究心钠肽抗炎症效果过程中，发现体内肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等儿茶酚胺类物质水平更低。提示心钠肽抗炎症可能是通过这些交感神经激素发挥作用的。而过去研究曾经证明参与炎症的巨噬细胞也能分泌儿茶酚胺，这些激素可促进炎症因子释放。继续研究发现，肾上腺素是产生作用的关键。单纯用细菌内毒素诱导的炎症，注射肾上腺素可以增加死亡率，促进炎症因子释放。心钠肽则可以产生对抗作用。生理学早就了解身体肾上腺素合成的关键酶酶酪氨酸羟化酶，也有能抑制这种合成的工具药物α-甲基酪氨酸。这些药物甚至被用于高血压改善。继续研究发现使用这种抗高血压药物就能产生理想的抗炎症作用。
 

这是一个非常好的研究，给当今非常火的免疫改善副作用带来了解决问题的可能方案，就是使用抗高血压药物对抗炎症因子风暴释放。其实这一研究对脓毒症也有意义，脓毒症也可能存在类似的情况，如此也可以将抗高血压药物用于脓毒症的改善常识。但是使用这种药物并不是那么简单，酪氨酸羟化酶作用非常广泛，不只是合成肾上腺素，脑内多巴胺的合成也需要酪氨酸羟化酶，导致这种抗高血压药物也容易产生抑郁等副作用。所以即使有效果，也需要很长时间的研究才能用于临床。
 

氢气具有非常好的抗炎症作用，氢气虽然可能没有这种特异性阻断酪氨酸羟化酶的能力，但是氢气对人的安全性远远超过这些高血压药物。而且大量的基础医学研究也表明，氢气对多种类型的脓毒症具有很好的改善作用。细胞因子风暴其实就是一种典型的药物诱导的系统炎症反应综合症，系统炎症严重了就是脓毒症。氢气对这种免疫改善导致的炎症因子风暴应该具有不错的效果。当然氢气的效果可能由于不具有特异性，强度也没有那么大，考虑到氢气对人体的安全性巨大，作为缓解炎症，减少改善并发症，氢气显然有更好的优点。而且炎症因子释放本身可能也是免疫改善效果的必然表现，非特异性的作用可能有其优势。
 

最近日本学者发现，氢气吸入对晚期大肠癌患者具有提高自身肿瘤免疫的作用，且对患者预后有好处。氢气作为癌症免疫改善的辅助工具，作为减少免疫细胞因子风暴的工具，非常值得我们深入研究。
 

氢气抗癌症是一个广阔的研究领域。

Staedtke, V. et al. Nature 564, 273–277 (2018).